
"No More Heroes III" è un videogioco di genere avventura dinamica in terza persona hack-and-slash, in cui il giocatore assume il ruolo dell'assassino professionista Travis Touchdown, il quale deve scalare la vetta della classifica dei supereroi galattici. Il gioco segna un ritorno al formato open world della serie e vede il giocatore esplorare un arcipelago artificiale, affrontando varie attività secondarie come minigiochi di lavoro part-time e missioni di difesa in cui combattere ondate di nemici. A differenza dei giochi precedenti, il mondo aperto è diviso in cinque isole uniche. Il giocatore può perlustrare e attraversare le isole con la nuova motocicletta modificata di Travis, il "Demzamtiger", sebbene il viaggio tra gli obiettivi possa anche essere accelerato tramite un apposito sistema di viaggio veloce. Per progredire nel gioco, il giocatore deve accumulare abbastanza denaro dalle missioni per pagare una quota di iscrizione ad una battaglia classificata. Il giocatore deve quindi affrontare uno dei migliori contendenti della classifica in una battaglia contro un boss.
Finalmente, grazie al Game Pass di Microsoft, lo gioco per la prima volta (via cloud).